一、靜脈血栓栓塞
靜脈血栓栓塞(VTE),包括深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。
2018 年《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》推薦:
(1)臨床評(píng)估低度可能患者,如D-二聚體檢測(cè)陰性,可基本除外急性 PE;
(2)對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的PE 疑診患者,D-二聚體意義不大,可直接進(jìn)行 CT 肺動(dòng)脈造影(CTPA)或超聲心動(dòng)圖檢查。
但放射性限制常讓醫(yī)生在選擇時(shí)萌生顧慮,2019 年來(lái)自麥克馬斯特大學(xué)的研究者創(chuàng)造了一個(gè)新方法,使 D-二聚體的診斷特異性大大提高。
該方法利用C-PTP 將癥狀、心率、制動(dòng)、病史、惡性腫瘤狀態(tài)等賦以不同評(píng)分,累加判斷 PE 風(fēng)險(xiǎn)。
與既往排除標(biāo)準(zhǔn)不同(低危且 D-二聚體 < 0.5 mg/L),該研究認(rèn)為,低危患者D-二聚體 < 1 mg/L、中危患者 D-二聚體 < 0.5 mg/L 可作為排除 PE 的標(biāo)準(zhǔn)。
此外,對(duì)于> 50 歲的疑似 PE 患者,推薦增高 D-二聚體診斷閾值(年齡 * 0.01 mg/L),以提高疾病鑒別有效性。
二、主動(dòng)脈夾層
2017 年《主動(dòng)脈夾層診斷與治療規(guī)范中國(guó)專家共識(shí)》指出,D-二聚體快速升高擬診為主動(dòng)脈夾層(AD)可能性增大。
發(fā)病24 小時(shí)內(nèi),當(dāng) D-二聚體達(dá) 0.5 mg/L 時(shí),其診斷急性主動(dòng)脈夾層(AAD)的敏感性為 100%,特異性為 67%,故可作為 AAD 診斷的排除指標(biāo)。
三、心梗
在急性心梗(AMI)患者中可以觀察到 D-二聚體的升高,且使用尿激酶溶栓后D-二聚體的濃度較前下降,因此,冠心病患者伴有升高的 D-二聚體可能預(yù)示著更高的 AMI 風(fēng)險(xiǎn)。
但其不是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子,在AMI 診斷中的敏感性與特異性尚不滿意,與 AMI 預(yù)后也存在矛盾,暫不能指導(dǎo)治療。
四、溶栓治療
(1)在溶栓治療后,D-二聚體短期內(nèi)明顯上升,而后逐漸下降,提示治療有效;
(2)D-二聚體持續(xù)上升或下降緩慢,提示存在新發(fā)血栓,溶栓藥物用量不足;
(3)D-二聚體變化不大,則可能為陳舊機(jī)化的血栓。
急性心梗、腦梗溶栓后,D-二聚體峰值常出現(xiàn)在 1~6 小時(shí),24 小時(shí)降至溶栓前水平;DVT 溶栓治療時(shí),D-二聚體峰值常出現(xiàn)在 24 小時(shí)或以后。
五、彌漫性血管內(nèi)凝血
彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),特征是微循環(huán)內(nèi)發(fā)生廣泛的纖維蛋白沉積和血小板聚集,導(dǎo)致彌漫性微血栓形成和繼發(fā)性纖溶狀態(tài)。
在DIC 早期,D-二聚體即有升高,隨病程發(fā)展可持續(xù)升高 10 倍甚至 100 倍以上。因此,D-二聚體可作為 DIC 早期診斷和病程監(jiān)測(cè)的主要指標(biāo),正常則除外 DIC。
此外,纖溶標(biāo)記物纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)與 D-二聚體合用的敏感性、特異性與診斷效率可分別達(dá)到 91%、94% 與 95%,故兩者在國(guó)際血栓與止血協(xié)會(huì)的 DIC 診斷標(biāo)準(zhǔn)中,作為高價(jià)值指標(biāo)計(jì)分項(xiàng)。
六、惡性腫瘤
腫瘤可引起D-二聚體濃度升高,并可作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn)。
姜烜星等對(duì)150 例晚期結(jié)直腸癌患者及 150 例健康體檢者進(jìn)行了 D-二聚體檢測(cè),比較發(fā)現(xiàn)化療前患者 D-二聚體水平明顯高于健康體檢者,化療有效者化療后 D-二聚體較化療前明顯降低,化療無(wú)效者化療后 D-二聚體較化療前明顯升高。
研究結(jié)果于2019 年發(fā)表在《中國(guó)肛腸病雜志》,顯示化療前后 D-二聚體水平變化可作為初步預(yù)測(cè)晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后的指標(biāo)。
推測(cè)腫瘤患者中高凝血狀態(tài),與組織因子依賴的外源性途徑以及非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用有關(guān)。
如急性早幼粒白血病,腫瘤細(xì)胞破壞后釋放大量嗜天青顆粒,消耗凝血因子,促進(jìn)纖溶,導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血,D-二聚體異常升高,臨床表現(xiàn)出大范圍、難以糾正的出血,死亡率非常高。
七、腎功能不全
腎功能異常患者多伴有D-二聚體水平的升高,且隨 eGFR 的下降,升高明顯:
估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)30~60 mL/min,有很高比例伴有 D-二聚體升高;
eGFR 15~30 mL/min,基本均存在 D-二聚體異常;
eGFR < 15 mL/min,纖維蛋白降解減少,D-二聚體代謝半衰期延長(zhǎng),水平升高顯著。
八、肝病
D-二聚體的濃度可作為一個(gè)判斷肝臟受損程度的標(biāo)志:
肝功不全時(shí),由于凝血因子合成不足,導(dǎo)致出血和啟動(dòng)凝血-纖溶的正反饋過(guò)程,D-二聚體繼發(fā)升高;
肝衰時(shí),解毒作用下降,炎性因子和病原可損傷血管內(nèi)皮激活凝血,同時(shí)纖溶酶原激活物能力下降,也造成纖溶亢進(jìn)和D-二聚體明顯升高;
肝癌時(shí),通過(guò)分泌促凝因子,導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)和D-二聚體升高。
九、妊娠
在妊娠期各個(gè)階段,均可存在靜脈血瘀滯、高凝狀態(tài)、血管壁損傷等與血栓形成有關(guān)的病理因素;生理改變則可導(dǎo)致靜脈內(nèi)血容量增加、靜脈血管擴(kuò)張,在妊娠3 個(gè)月后更為明顯。
此時(shí)很難使用D-二聚體來(lái)判斷血栓形成,更多強(qiáng)調(diào)的是超聲等影像學(xué)檢查。
此外,某些疾病,也會(huì)引起D-二聚體增高。
妊高征:相較于正常孕婦,妊高征患者D-二聚體升高更為明顯,原因可能是妊高征存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、胎盤缺血等變化,激活了繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)。
先兆子癇:先兆子癇患者D-二聚體可達(dá)正常孕婦的 4 倍,尤以妊娠 Ⅲ 期變化最為明顯,分娩后 D-二聚體不降反升,至 4~6 周才恢復(fù)正常。主要病理改變?yōu)槟罨c纖溶增強(qiáng),導(dǎo)致微血管血栓與 D-二聚體增高。
掌握了D-二聚體升高的意義之后,臨床遇到 D-二聚體升高,我們?cè)撊绾畏治觯?/p>
目前臨床D-二聚體檢測(cè)常用于急性靜脈血栓栓塞癥、主動(dòng)脈夾層及 DIC 等的診療。
1. 排除診斷
根據(jù)上文,若D-二聚體陰性,可基本排除急性肺栓塞、主動(dòng)脈夾層及 DIC 等疾病。
2. 結(jié)合臨床及其他檢測(cè)結(jié)果
若D-二聚體陽(yáng)性,則需要結(jié)合臨床癥狀及其他輔助檢查綜合分析。
3. 不能解釋的 D-二聚體升高
對(duì)于不能解釋的D-二聚體水平明顯升高,即使不存在臨床表現(xiàn),也應(yīng)考慮 VTE 可能;在排除血栓性疾病和肝腎疾病后,應(yīng)高度懷疑惡性腫瘤可能。
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