一、不良反應(yīng)
1、胃腸道反應(yīng)
臨床表現(xiàn):
① 上腹不適、惡心、嘔吐。
② 較大劑量時(shí)(抗風(fēng)濕治療)引起胃潰瘍和無痛性胃出血,原有潰瘍者癥狀加重。其發(fā)生機(jī)制是:
a、直接刺激胃粘膜。
b、抑制胃壁組織環(huán)加氧酶,較少 PGE2 的生成,胃壁前列腺素對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用。
c、血濃度高則刺激延髓催吐化學(xué)中樞,致惡心和嘔吐。防治辦法:可改為餐后服藥;同服止酸劑。
③ 合用 PGE1 衍生物米索前列醇可減輕潰瘍發(fā)生率。
④ 胃十二腸潰瘍及出血傾向者禁用。
2、加重出血傾向
發(fā)生機(jī)制:阿司匹林不可逆抑制環(huán)加氧酶,血小板合成 TXA2 的能力需要等到新生血小板補(bǔ)充,需 7~8 天,血小板凝集受抑制,出血時(shí)間延長(zhǎng);大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成,引起凝血障礙,加重出血傾向。
防治辦法:
① 維生素 K 可以預(yù)防
② 嚴(yán)重肝病、出血傾向、產(chǎn)婦、孕婦禁用
③ 手術(shù)前1周停用阿司匹林
3、水楊酸反應(yīng) / 水楊酸過量或中毒
臨床表現(xiàn):阿司匹林用量大于 5g/d 時(shí),可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退,總稱水楊酸反應(yīng),是水楊酸中毒的表現(xiàn),嚴(yán)重者出現(xiàn)深大呼吸、酸堿平衡失衡、脫水、高熱,甚至精神錯(cuò)亂。
處理方法:
①立即停用阿司匹林
②靜脈滴注 NaHCO3 堿化尿液
4、過敏反應(yīng) / 阿司匹林哮喘 / 阿司匹林不耐受
臨床表現(xiàn):
①蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克
②服藥后出現(xiàn)呼吸困難,誘發(fā)哮喘患者的哮喘發(fā)作
③有的是“阿司匹林過敏+哮喘+鼻息肉”三聯(lián)征
發(fā)生機(jī)制:不是抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng),是PG合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多,誘發(fā)哮喘。
誘發(fā)哮喘的治療:
a、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者禁用
b、用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療
c、腎上腺治療阿司匹林哮喘無效
5、對(duì)腎臟的影響
臨床表現(xiàn):少數(shù)伴有心、肝、腎損害的老年人,即使用藥前腎功能正常,也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀,偶見間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、腎衰。
發(fā)病機(jī)制:
①患者存在陰性腎損害或腎小球灌注不足
②阿司匹林抑制 PG,取消了 PG 的代償機(jī)制,而出現(xiàn)水腫癥狀
③與劑量有關(guān),尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá) 250ug/mL 時(shí)易發(fā)生
6、瑞夷綜合征
在兒童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等適用阿司匹林退燒時(shí),偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征(瑞夷綜合征),以肝損害合并腦病為突出表現(xiàn),預(yù)后惡劣。
防治:病毒感染患兒禁用用阿司匹林退燒,而用對(duì)乙酰氨基酚代替。
7、引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作
小劑量阿司匹林能減少尿酸排泄,引起尿酸渚留,引發(fā)易感者痛風(fēng)發(fā)作。
二、藥物相互作用
1、與雙香豆素抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素競(jìng)爭(zhēng)白蛋白結(jié)合位點(diǎn),而至游離血藥濃度增高,易誘發(fā)潰瘍和出血。尤其腎上腺皮質(zhì)激素,與阿司匹林有藥效學(xué)協(xié)同作用。
2、與呋塞米、青霉素、甲氨碟呤等弱堿性藥物合用,競(jìng)爭(zhēng)腎小管主體分泌載體,增加各自游離血藥濃度。
3、可降低丙磺舒的排尿酸作用,丙磺舒也可降低水楊酸自腎臟的排泄率。
4、糖皮質(zhì)激素可增加水楊酸鹽的排泄,同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度,必要時(shí)應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長(zhǎng)期同用,尤其是大量應(yīng)用時(shí),當(dāng)激素減量或停藥時(shí)可出現(xiàn)水楊酸反應(yīng)(salicylism),甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)。
5、乙醇可加強(qiáng)阿司匹林所致的出血時(shí)間延長(zhǎng)及胃出血。飲酒者服用治療量阿司匹林,會(huì)引起自發(fā)性前房出血,所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。
6、降低卡托普利的降壓作用。
7、用碳酸酐酶抑制劑治療青光眼時(shí),阿司匹林可促使發(fā)生代謝性酸中毒。
8、與磺脲類口服降糖藥合用引起低血糖。
三、監(jiān)測(cè)
長(zhǎng)期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測(cè)定。
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